低分子肝素残留溶剂检测方法建立

摘要

低分子肝素(LMWH low molecular weight heparin)是新型肝素类抗血栓药物,是由普通肝素经化学法或酶法降解制得的小分子组分或片段.LMWH的制备工艺采用乙醇作为醇沉试剂,且不同LMWH的生产工艺还有特定的有机溶剂残留.如依诺肝素钠的生产工艺中加入了甲醇,且可能含有二氯甲烷.本次收集了国内九个厂家的原料药,按照生产工艺可大致分为依诺肝素钠、达肝素钠及那曲肝素钙三种LMWH,工艺共涉及约3种有机溶剂.本文采用顶空气相色谱法对依诺肝素钠、达肝素钠及那曲肝素钙中的残留溶剂进行测定，建立了LMWH中甲醇、乙醇、二氯甲烷残留溶剂的检测方法，并通过方法学验证，该方法准确、灵敏，可用于LMWH中甲醇等残留溶剂的检测。