人载脂蛋白结构、功能及其与高脂血症的关系

摘要

高甘油三脂血症的一个新的危险因子--载脂蛋白AV(ApoAV)血浆甘油三酯(TG)水平升高对于冠心病是一个独立的、重要的危险因素.利用生物信息学技术,通过比较小鼠和人的一段基因组DNA序列,发现了人载脂蛋白A5(APAO5)基因.利用圆二色实验分析脂游离型单体状态下野生型ApoA-I和6个半胱氨酸突变体的二级结构;盐酸胍诱导的化学变性圆二色实验用于评估野生型ApoA- I和半胱氨酸突变体构象的稳定性;浊度澄清实验分析野生型ApoA- I和半胱氨酸突变体与脂质结合的动力学特点;胆固醇外流实验探讨多肽链特定位点的半胱氨酸突变对特异受体ApoA- I介导的胆固醇外流的影响;抗氧化实验用于分析带有游离巯基的半胱氨酸突变体是否能够拮抗大豆酯氧化酶介导的磷脂氧化作用，以及抗氧化能力的大小。实验获得的初步结果证明不同突变体具有不同的物理化学性质，但是其功能，特别在降低血脂、延缓斑块形成和斑块消退方面是否具有和ApoAl-Milano相似的功能目前正在进行实验。