前瞻性研究鼻咽癌患者治疗后及短期随访内分泌功能变化

摘要

目的:探索在鼻咽癌接受调强放疗及联合化疗的综合治疗过程中及治疗后短期内，内分泌功能的动态变化过程及剂量相关性，为放疗中保护腺体及检测内分泌功能提供依据。rn 方法:入组了2011年12月起的66例连续初治鼻咽癌患者，根据不同分期接受规范化鼻咽癌综合治疗。收集各项临床资料，勾画垂体、甲状腺等内分泌腺体并计算腺体受量及DVH相关参数。留取治疗前基线水平(T1)、诱导化疗后放疗前(T2)、放疗结束时(T3)及放疗后6月复查时(T4)的外周血Sml，随访过程中抽取外周血Sml，各血样分别采取ECLIA(电化学发光免疫分析法)测定血清中包括FT3,FT4,TSH,LH,PRL,FSH,ACTH,T,E在内的各项内分泌激素水平。采用PASW 18.0统计软件包进行统计处理，配对T检验等分析治疗前后的动态变化;采用Logisti。回归模型进行单、多因素分析;取a=0.05为假设检验有统计学意义的标准。rn 结果:66例人组患者中位年龄45岁(15岁一66岁)。诱导化疗后LH,FSH,T,E等出现了明显异常，女性呈绝经态变化，差别有统计学差异(P<0.05)，其余各项激素无明显变化。放疗结束时，出现一过性甲状腺毒血症，FT4明显升高，TSH反馈性降低;FSH,LH,FSH,T,E等持续异常;PRL轻度升高，仍然在正常范围内，与治疗前相比变化均有统计学意义(P<0.05)。复查过程中，部分患者FSH,LH,T,E恢复正常;但有3例原发性甲减，5例出现中枢性甲减;PRL开始出现异常。甲状腺及垂体的平均剂量分别为4840.66cGy和4810.95cGy;放疗结束即刻的激素变化初PRL及FT3 , LH的部分变化与垂体受量相关外，未发现明显剂量学相关;6个月复查时发现FT4及TSH变化与甲状腺V40(P=0.030,P=0.021)密切相关。LH,FSH,T,E也与甲状腺受量有明显的统计学相关性。单多因素分析中，除性腺轴与性别有相关性外，未发现明显的短期变化相关性。rn 结论:1.IMRT过程中及短期内已经开始出现激素水平紊乱;2.化疗主要影响性腺功能，但部分患者可以恢复;3.IMRT需要对内分泌腺体限量保护，建议垂体控制在50-SSGy以下，甲状腺控制在40Gy以内。4.建议放疗后最迟6个月开始监测内分泌功能。