MicroRNA-181a介导growth factor-ERK-Slug信号通路抑制涎腺腺样囊性癌侵袭转移

摘要

目的：研究显示microRNA (miRNA)的异常表达与肿瘤的发生发展相关。本研究的目的在于鉴定miR-181。及其在涎腺腺样囊性癌侵袭转移中的作用机制。rn 方法：利用miRNA芯片检测并分析两对不同侵袭迁移能力的SACC细胞株miRNA，的差异表达。再通过QRT-PCR挑选出差异表达明显的候选miRNA。最后对其在体内、体外进行功能分析。rn 结果：miRNA芯片结果显示两对不同侵袭转移能力的SACC细胞株中具有明显差异表达的miRNAo QRT-PCR对筛选出的候选miRNA(包括miR-Ila)进行鉴定。功能分析显示miR-181a能够抑制SACC细胞在体内、体外的迁移、侵袭以及增殖能力。荧光素酶报告基因检测结果验证了51ug和ERK2的3端非编码区中含有miR-181a的特定结合位点。与SACC-83细胞相比，SACC-LM细胞高表达生长因子(NGF,VEGF,TGFp2),ERK1l2,pERK1/2和Slug。当SACC-LM细胞转染miR-181a后，生长因子(NGF,VEGF,TGFi2) ,ERK1/2,pERK 1l2和Slug的表达受抑制;而当SACC-83细胞转染miR-181a LNA后，结果缺相反。此外，运用siRNA下调Slu。和ERK2的表达后，SACC迁移、侵袭能力受抑制。Slug siRNA未能对生长因子的表达产生影响，而ERK2 siRNA能够抑制生长因子及Slug的表达。rn 结论：以上结果显示SACC的侵袭转移与miRNA的异常表达相关，例如miR-181ao miR-181a直接靶向Slug和ERK2以及调控二wth factor-ERK-Slug信号通路从而抑制SACC的侵袭转移。