新型抗真菌药物研制的现状和展望

摘要

近年来真菌感染尤其是深部真菌感染率大幅上升,深部真菌感染已成为艾滋病和肿瘤等重大疾病死亡的主要原因.而目前临床上所用的抗真菌药物均存在毒性大、抗菌谱窄、易产生耐药等缺陷,迫切需要研发新一代广谱、高效、低毒的抗真菌药物.作用于羊毛甾醇14a-去甲基化酶的三唑类抗真菌药物和作用于真菌细胞壁的环肽类抗真菌药物是目前抗真菌药物研究的两大热点领域,本文就其新药研究进展做了介绍和分析.此外,近年来相继出现了多个抗真菌药物作用的新靶点,根据这些新靶点有望能够发现全新作用机制的抗真菌新药.根据这些新靶点的作用机理,本文分作用于真菌细胞壁、抑制真菌蛋白质生物合成、抑制真菌鞘脂生物合成和电子转移抑制剂四大部分详细介绍了各个靶点的生物学功能,以及基于这些靶点进行新型抗真菌药物研究的进展.最后介绍了真菌基因组学和蛋白质组学、计算机辅助药物设计和组合化学等新技术在新型抗真菌药物研究中的应用,并对抗真菌药物未来主要研究发展方向做了展望.