具有α1 -肾上腺素受体拮抗活性的苯基哌嗪类化合物三维定量构效关系研究

摘要

本文利用了自组织分子场分析(Self-OrganizingMolecularFieldAnalysis,SOMFA)这一新的三维定量构效关系方法对我们设计并合成的22个苯基哌嗪类化合物的α1-受体拮抗活性进行了研究,由此得到的三维等势图可以清晰地看到该类化合物与受体分子可能的结合位点,进而初步推断出配体与α1-受体可能的结合方式,并为进一步设计合成抗BPH生物活性更好,选择性更高的苯基哌嗪类化合物提供理论依据.这些研究结果表明所得模型在统计学上具有很好的相关性.此项SOMFA研究结果还表明,当苯基哌嗪类化合物与α1-AR结合时,其立体作用强于静电作用.其中苯基哌嗪部分的苯环上3位和4位存在蓝色虚点,在苯环的2位和5位存在红色虚点,这表明在苯环的3位和4位宜引入体积较小的基团为主,2位和5位宜引入体积较大的基团为主;此外,在酰胺部分的芳香取代基部分存在蓝色虚点,这表明宜引入体积较小的芳环,比如呋喃环,将有利于此类化合物活性的提高.以上结果将为我们设计生物活性更好选择性更强的苯基哌嗪类化合物提供一定的理论参考依据.