重新定位:微卫星不稳定在结直肠癌中检测的价值

摘要

微卫星不稳定(MSI),又称复制错误(replication Error,RER),即是指与同一个体的正常组织细胞的DNA相比,肿瘤细胞的基因组DNA中单个、二个、三个或四个核苷酸组成的重复序列的长度发生了改变.20年前的研究报道:MSI是遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC或Lynch综合征)特征性的分子变化,与人类错配修复基因(Mismatch Repair,MMR)的种系突变有关.而后续研究发现一小部分的散发性大肠癌也存在着MSI,但这种MSI大都与hMLH1基因的启动子区高甲基化状态有关.2010年JCO(Journal of Clinical Oncology)杂志上的一篇回顾性研究分析发现:它的状态可以指导Ⅱ期患者进行术后辅助化疗.美国癌症综合网络(NCCN)的结直肠癌指南中已经明确指出:＜50岁的所有结直肠癌患者;所有Ⅱ期结直肠癌患者在术后选择辅助化疗前,均需明确肿瘤的MSI状态.本文就MSI这个分子标志在结直肠癌患者中检测的价值做一个重新定位.通过比较正常组织和肿瘤组织，如果2个以上位点存在MSI则认为该患者是高度微卫星不稳定如果<2个位点存在MSI或无一位点存在MSI，则认为该患者是低度微卫星不稳定根据以上两种方法的检测结果，dMMR等同于MSI-H，或免疫组化提示四个蛋白中任一表达缺失;而pMMR则等同于MSI-L或MSS，或免疫组化提示四个蛋白均有表达。在组织标本量不足的情况下，优先检测hMLHl和hMSH2蛋白的表达。