基于高通量测序技术的骨肉瘤基因研究与个体化治疗

摘要

目的：发现骨肉瘤中突变的新基因,以及通过检测化疗药物相关基因指导骨肉瘤的个体化治疗.方法：采用第二代高通量测序技术对23例骨肉瘤手术样本进行化疗相关药物靶基因检测,并对其中10例样本的339个基因进行突变检测.系统分析后,发现骨肉瘤相关的特异性突变以及患者对化疗药物的敏感程度.结果：确定了85个未报道过的基因突变位点,其中发现ALK基因的第19个外显子和第29个外显子在骨肉瘤中存在共同突变位点;NOTCH基因与患者血清碱性磷酸酶水平相关.另外,药敏结果显示:23例骨肉瘤患者均对异环磷酰胺敏感,铂类敏感率为39.1％,阿霉素敏感率为21.7％.在术前化疗中使用患者敏感的化疗药物时,化疗有效率会显著提高.结论：ALK基因与NOTCH基因可能均为致癌基因,在不同方面参与骨肉瘤的病理过程.骨肉瘤个体化治疗可能成为提高化疗效果并最终提高骨肉瘤生存率的关键.