CTMP在七氟醚预处理神经保护中的作用机制研究

摘要

目的:拟证实七氟醚预处理通过抑制缺血损伤后大量激增的CTMP,恢复Akt激酶的功能活性而发挥神经保护作用.方法:2.7％的七氟醚预处理45min,1h后行局灶性脑缺血1h.在预处理前给予两种Akt通路抑制剂渥曼青霉素和LY294002,观察再灌注24h后的神经功能学评分及脑梗死容积百分比.监测Akt,GSKβ磷酸化水平以及CTMP的表达状况,测定Akt激酶活性.再应用慢病毒转染诱导CTMP过表达,观察缺血再灌注损伤及七氟醚预处理的神经保护效果.结果:七氟醚预处理可显著改善神经功能、减少脑梗死容积(P＜0.05).预先给予渥曼青霉素或LY294002可完全抵消七氟醚预处理的保护效果.七氟醚预处理能够减少缺血损伤后的CTMP表达,提高Akt激酶活性(P＜0.01)及其下游分子GSK3β(P＜0.05)的磷酸化水平.慢病毒转染诱导CTMP过表达可完全逆转CTMP所诱导的脑缺血耐受作用(P＜0.05).结论:七氟醚预处理可通过抑制CTMP,促进生存信号活化,而发挥神经保护作用.