药物基因组与个性化药物设计——CD147靶点药物研究进展

摘要

药物基因组学是在人类基因组测序计划基础上产生和发展起来。药物基因组学是研究基因序列多态性与药物效应多样性之间关系，药物在体内存在吸收代谢、药物转运、药物清除等过程。因此从药效学、药物动力学的角度，药物相关基因可包括药物结合受体、药物代谢酶、药物转运体和信号转导相关蛋白。药物相关基因水平的变异就会反映在药效动力学和药代动力学改变上，进而产生药物疗效和毒性的个体差异。癌标志物CD147参与肿瘤的发生发展过程。CD147的表达在基因组、转录、转录后、翻译、翻译后等水平受到广泛调控。基于公共数据资源和生物实验，筛选了该分子的基因组、miRNA、转录因子等水平的调控因素，生物学实验确定了该分子的甲基化、SNP位点、剪切变异体、miRNA和糖基化修饰，以及与肿瘤发生、发展、预后的相关性。研究成功解析了CD147胞外段结构，以及抗原抗体结合表位，并根据该表位，应用计算机辅助药物筛选平台(CADD)和生物学功能实验，初步筛选了靶向CD147表位的小分子前体药物，为后续抗肿瘤侵袭转移小分子药物的研发奠定了基础。