盐酸曲唑酮缓释片人体药动学研究

摘要

目的:建立测定人血浆中曲唑酮浓度的HPLC法,研究中国健康志愿者单次和多次口服盐酸曲唑酮缓释片的的药动学特征.方法:单次药动学试验12名健康受试者,男女各半,拉丁方设计.交叉单次口服25、75、150mg盐酸曲唑酮缓释片.多次药动学试验12名健康受试者,男女各半,多次口服75mg盐酸曲唑酮缓释片.受试者血浆样品经液液萃取,曲唑酮的血浆浓度采用高效液相色谱-荧光法检测.结果:高效液相色谱-荧光法检测血浆中曲唑酮浓度在5.0-2486.0ng·mL-1范围内线性关系良好.单次口服25、75、150mg的盐酸曲唑酮缓释片后Tmax分别为2.2±0.9、2.8±0.8 和4.2±1.0h,150mg剂量的达峰时间迟于25、75mg剂量的(P＜0.05);Cmax分别为350.4±90.8、877.3±285.6和1428.6±270.2ng·mL-1,AUC0-60分别为3440.3±732.0、9373.6±2555.0和17621.4±2641.7ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为3522.8±735.2、9528.9±2601.1和17969.3±2642.2ng·h·mL-1.t1/2分别为10.9±1.9、10.3±0.7和10.2±1.9h;多次口服75mg 缓释片,稳态Tmax为2.9±1.1h;Cmaxss为793.5±185.1ng·mL-1;Cminss为120.7±61.2ng·mL-1;Cav为339.7±91.2ng·mL-1;AUC0-60为10073.0±3257.0ng·h·mL-1,AUC0-∞为10309.7±3437.4ng·h·mL-1;t1/2为10.6±1.8h;DF为2.0±0.3.结论:所建立的方法灵敏,准确,快捷,适合于盐酸曲唑酮缓释片临床药动学研究.所研究的75、150mg两种盐酸曲唑酮缓释片在25～150mg剂量范围内,呈现线性药动学特征;缓释片每24h给药一次,多次给药后无蓄积现象.缓释片在单次给药、多次给药时性别间药动学参数无明显差异.在25-150mg剂量范围内、盐酸曲唑酮缓释片符合线性药动学特征,健康受试者能安全耐受.