姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物及其混合胶束的制备与大鼠在体肠吸收

摘要

目的：设计并合成姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物(CNC),连同两亲性低分子量肝素--全反式维甲酸偶联物(LHR)制备环孢素A(CsA)混合纳米胶束(CsA-LHR/CNC),并对其大鼠在体肠吸收进行研究.方法：以羧甲基壳聚糖(CMCS)、姜黄素(CUR)为原料,基于酰胺缩合反应和希夫碱反应,制备姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物(CNC);采用透析法制备载环孢素A混合胶束(CsA-LHR/CNC MPMs),测定CNC偶联物及载药胶束粒径、zeta电位等理化参数;并以环孢素A混悬液为对照,通过大鼠在体肠吸收实验,考察CNC偶联物及LHR/CNC混合胶束对CsA的口服促吸收作用.结果：制得的姜黄素-羧甲基壳聚糖偶联物粒径为(240.0±2.2)nm,粒子形态呈类球形.环孢素A混合胶束的粒径为(201.2±4.7)nm,Zeta电位为(-29.4±3.1)mV,LHR:CNC=4:1时,载药量和包封率分别为(25.45±4.7)％和(71.29±3.8)％.大鼠在体肠吸收实验表明,CNC偶联物及LHR/CNC混合胶束相比环孢素A混悬液组的吸收速度常数(Ka)和表观吸收速率常数(Peff)显著增加,混合胶束组对于环孢素A的促吸收效果优于CNC偶联物组.结论：CNC偶联物和LHR/CNC混合胶束对环孢素A具有显著的促吸收效果,CNC偶联物可作为难溶性药物的口服吸收促进剂或口服递送混合胶束体系的理想组分,具有的优良的应用前景.