蒙药蒺藜总皂苷磷脂复合物的制备、表征及大鼠在体肠吸收研究

摘要

目的:制备蒺藜总皂苷磷脂复合物,表征其理化性质,并考察其大鼠在体肠吸收.方法:采用溶剂挥发法制备蒺藜总皂苷磷脂复合物,应用Box-Behnken效应面法优化制备工艺,并考察溶解度和表观油水分配系数.用热分析仪分析复合物形成机制,大鼠在体肠循环实验考察其肠吸收.结果:优化的磷脂复合物制备工艺为:以四氢呋喃作为反应溶剂,磷脂与蒺藜总皂苷的投料比为3.5∶1;药物浓度8 mg/mL,反应温度61 ℃,反应时间为1h,复合率可达91.26％.蒺藜总皂苷磷脂复合物在石油醚、乙酸乙酯、正丁醇中的溶解度分别达到(1001.80±87.13) μg/mL、(960.53±40.67) μg/mL、(694.53±21.56) μg/mL.表观油水分配系数由-0.93±0.02提高到0.14±0.03.DSC结果提示,蒺藜总皂苷和磷脂存在相互作用.大鼠在体肠循环实验表明:蒺藜总皂苷磷脂复合物的单位吸收量、吸收率较总皂苷分别可提高到181.05％和146.29％,两者有显著差异(P＜0.01).结论:本实验制备了较为理想的蒺藜总皂苷磷脂复合物,工艺简单可行,复合率较高,复合物的脂溶性得到显著改善,肠吸收明显增加,提示药物口服生物利用度显著提高.