修饰基因在地中海贫血临床和血液学表型变异中的作用

摘要

为系统阐明中国人α-和β-地贫临床和血液学表型变异的遗传修饰效应,本文以2000例α-和β-地贫临床病例样品为对象,设计了针对人类α-和β-珠蛋白基因簇及其调节位点和一组修饰基因等在内的188基因的捕获芯片,通过基于深度测序的靶基因扫描分析,寻找修饰疾病临床表型的相关基因,并进一步通过功能分析验证修饰基因突变的生物学效应.研究表明，在2种病例中鉴定的KLF1突变均是发生于该基因锌指结构域中的突变，隐性遗传性CDA的临床表型除有典型的B地贫表现外，还有红系发育异常的骨髓涂片和电镜超微结构改变。重型B地贫基因型复合KLF1突变是从922例B地贫病例中发现的，共检测出13例，其中12例是含KLF1锌指结构突变的中间型地贫病例，唯-1例重型p地贫病例为锌指结构以外的突变，这一发现首次证实，KLF1锌指结构突变是导致中间型地贫的遗传修饰因素。