造血干细胞研究若干进展和思考

摘要

"Yamanaka因子"(OCT4,SOX2,KLF4和c-Myc)能够将来自不同细胞类型的细胞生成诱导性多能干细胞(iPS),然而原发性恶性细胞可以被重新编程为何等多能状态尚未被集中研究.在携带doxycycline(Dox)调控下表达Yamanaka因子的小鼠造血干细胞中,通过过表达人类的混合系白血病AF9(MLL-AF9)融合基因建立了急性髓系白血病(AML)的模型.一旦在培养基中加入doxycycline,可移植的白血病细胞即被有效地转化成iPS细胞,可以形成畸胎瘤并产生嵌合体.有趣的是,大多数嵌合体小鼠自发生成同类型的AML.此外,无论是iPS细胞重编程,还是白血病的重新启动,都可能是来自于同一个白血病起始细胞.RNA-seq分析显示MLL-AF9激活时或重新激活时,白血病和iPS细胞之间可逆的基因表达模式互换表明了在推动白血病发生过程中表观遗传因子的有力推动作用.这项研究是在进一步定义MLL白血病的致癌分子和重编程因子之间的潜在相互作用中的重要一步.更重要的是,重编程方法可以用于鉴定一系列造血系统恶性肿瘤的特征,从而为临床诊断和治疗发展新的策略。