非布司他在中国健康人体内药动学和药效学

摘要

目的:研究国产非布司他在中国健康受试者体内药代动力学和药效动力学特点.方法:36名健康受试者随机分组,分别接受单剂量空腹口服非布司他片40mg、80mg、120mg和多剂量空腹口服非布司他片80mg,给药前后不同时间取血测定血药浓度、血清尿酸水平(UA).采用HPLC-MS-MS法测定受试者血浆样品中非布司他的浓度.UA为临床检验所得.结果:1.非布司他在40mg～120mg剂量范围内,呈线性药代动力学特征;连续给药在健康受试者体内不存在蓄积.2.单次空腹口服40mg、80mg和120mg非布司他后,给药剂量与降低UA24浓度进行回归分析,并对回归系数进行t检验,结果表明给药剂量与UA24呈线性特征;对三个剂量组UA24/Dose进行方差分析,表明各剂量组间有显著性差异(P＜0.05).3.连续给药(80mg/qd/7d)后第3天UA下降了38.13％,第7天下降达52.69％,第4～7天稳定在低值状态(145.17±10.31),与给药前一天基础值(UA-1)相比,连续给药7天平均降低UA百分率为51.83％±7.00.结论:健康受试者空腹口服国产非布司他片,以UA为临床药效指标,通过降低血尿酸水平而呈现出药理活性.单次给药在40mg、80mg和120mg组间UA降低显示明显的剂量依赖性.连续给药3天即可产生显著的降尿酸作用,给药7天平均降低51.83％±7.00.健康受试者在停药后48小时UA恢复至正常值范围.