不同缺血方式制作脑室周围白质软化大鼠模型伴随的眼部病变

摘要

目的：通过比较单侧及双侧结扎颈总动脉的不同缺血方式,创建与人类早产儿脑室周围白质软化(periventricular leukomalacia,PVL)病理相似的可靠PVL大鼠模型,并探讨本研究中PVL模型所伴随的眼部病变及其发生机制。方法：随机将2日龄新生大鼠分为单侧颈总动脉结扎组(单侧组)、双侧颈总动脉结扎组(双侧组)以及假手术组,单侧及双侧组缺血后予8％O2缺氧1小时处理。动态观察各组大鼠的眼部情况;术后21d进行眼部裂隙灯检查。术后4天、11及18天行脑组织病理检查及通过免疫组织化学染色方法和计算机图像分析技术检测各组大鼠术后4天内囊区04、O1的表达情况。结果：1.眼部情况:术后1天，双侧组两眼或单眼出现青紫肿胀，之后逐渐缩小;术后2周，发现双侧组均可见不同程度的眼部病变，如白内障、眼裂小、眼球萎缩、单或双眼瞎。术后3周行眼部裂隙灯检查，也可见白内障改变，且可见眼睑、眼结膜、角膜充血、水肿，晶状体浑浊等病变。单侧组及假手术组未见明显异常。2.脑组织光镜下病理改变:病变主要发生在脑室周围白质区，皮质下、扣带回、内囊、外囊区。假手术组未见异常，双侧组较重，术后4天，单侧及双侧组均可见组织结构疏松，神经细胞水肿、坏死，小胶质细胞较多，白质区神经纤维生成减少，且走形紊乱，皮质损伤轻微，层次清楚;双侧组可见皮质下及脑室周围白质区可见液化性坏死。术后11及18天，单侧及双侧组神经细胞水肿渐消退，有胶质增生，脑室周围白质减少，双侧组明显，白质局部甚可见软化灶及囊腔形成。4.免疫组织化学染色:04阳性细胞数，双侧及单侧组均较假手术组低，其差异均有统计学意义(p<0.05)，且双侧组阳性细胞数最低;O1阳性细胞数，单侧组最低，双侧组与假手术组比较，差异无统计学意义(p>0.05)。结论：本研究通过对2日龄新生鼠进行双侧或单侧颈总动脉结扎并吸入8%02+92%N2缺氧1小时的方法，均成功制作了与早产儿脑室周围白质软化病理相似的新生大鼠模型，同时双侧颈总动脉结扎并吸氧还成功制作了眼缺血综合征新生大鼠模型。