柴黄益肾颗粒下调TGF-β/Smad信号通路和microRNA21表达治疗糖尿病肾病纤维化的机制研究

摘要

目的:从microRNAs失调导致肾脏纤维化这一最新发现入手,探讨柴黄益肾颗粒治疗糖尿病肾病纤维化的作用机制.rn 方法:健康雄性Wistar大鼠45只,随机分为假手术对照组和单侧肾切除组;单侧肾切除组按照40mg/Kg体重的剂量,腹腔注射1％的链脲佐菌素制备糖尿病肾病模型.造模成功后随机分为:模型组和柴黄益肾(0.56g/Kg)组,连续给药20周.期间动态监测尿蛋白和血糖，取材后采用PAS和Masson三色染色法检查病理改变，Real Time PCR、Western Blotting和免疫组化方法分别检测纤维化相关microRNAs和分子mRNA及蛋白表达的影响。rn 结果：与模型组相比，柴黄益肾颗粒治疗组能够显著减少糖尿病肾病大鼠24h尿蛋白排泄，降低肾小球硬化指数和肾小管纤维化指数；下调纤维化标志物Ⅰ型胶原、Ⅳ型胶原和纤粘蛋白表达；进一步研究发现，柴黄益肾颗粒能够显著降低microRNA-21的表达，同时减少TGF-β1及其受体TβRⅡ和下游分子Smad3的表达。rn 结论：柴黄益肾颗粒能够显著延缓糖尿病肾病肾脏纤维化的进展，通过下调TGF-β/Smad3信号通路，减少 micRNA21表达是其重要作用机制。