益肾降浊冲剂对5/6肾切除模型大鼠肾纤维化及NF-κB和TGF-β1/Smad3信号通路的影响

摘要

目的:探讨益肾降浊冲剂对5/6肾切除大鼠肾组织纤维化的影响及其机制.方法:利用大鼠5/6肾切除模型,将大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾降浊冲剂低、中、高剂量组和大黄素组,每组10只.益肾降浊冲剂按照低、中、高剂量(9 g/kg,18 g/kg,36 g/kg)配成水煎剂,大黄素的剂量为500 mg/kg,灌胃量为1 mL/100 g,模型组和假手术给予等体积蒸馏水灌胃,连续用药8周.治疗结束后,取腹主动脉血检测各组大鼠尿素氮(BUN)、肌酐(SCR);ELISA法检测各组大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;Masson染色观察肾脏纤维化程度;免疫组化法检测肾组织核因子κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TNF-β1)及Smad3蛋白含量.结果:与假手术组相比,模型组大鼠血清BUN、SCR水平升高(P<0.01),肾组织纤维化程度加重,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平升高(P<0.05,P<0.01),NF-κB、TGF-β1、Smad3蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01).与模型组相比,益肾降浊冲剂各剂量组大鼠血清BUN、SCR水平下降(P<0.01),肾组织纤维化程度减轻,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),NF-κB、TGF-β1、Smad3表达下降(P<0.05,P<0.01).结论:益肾降浊冲剂可以改善尿毒症大鼠的肾脏功能,减轻肾脏纤维化,其机制可能与下调NF-κB和TGF-β1/Smad3通路进而改善尿毒症大鼠肾纤维化有关.