头孢喹肟在犬体内药动-药效同步模型研究

摘要

目的：本文建立了头孢喹肟在犬血清中的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,研究了头孢喹肟在犬体内药动学规律,结合药效学参数,建立了头孢喹肟在犬血清半体内(Ex-vivo)PK-PD同步模型,系统地考察了头孢喹肟对肺炎克雷伯氏菌(KlebsiellapneumoniaATCCA352)的抗菌作用特征,为制定合理的给药方案提供理论依据.方法：7只健康犬随机交叉,以2mg/kg b.w.单剂量静脉及肌肉注射给药,采集到的血清样品用乙腈沉淀蛋白,离心后过滤膜上机检测,用WinNonlin5.2中的统计矩理论研究药物在犬血浆中的药动学规律.PK-PD同步模型采用Inhibitory Effect Sigmoid Emax模型.结果：头孢喹肟在犬血清中的回收率为86.01±0.03％～113.14±0.02％,检测限为1ng/mL,定量限为5ng/mL.血清中头孢喹肟对肺炎克雷伯氏菌的MIC与MBC分别为0.032、0.064μg/mL,达到抑菌、杀菌和除菌效果的AUC24/MIC值分别为16.83h、29.64h、39.40h.结论：本文建立的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法简单快速、灵敏度高,适用于头孢喹肟在犬血清中的检测.通过计算可知,每天1次,静脉和肌肉注射2mg/kg b.w.,对由肺炎克雷伯氏菌引起的犬呼吸道感染可达到很好的治疗效果.