五味子提取物能降低环磷酰胺导致的大鼠肝脏、肾脏和脑部毒性

摘要

目的：五味子(Schisandrachinensis)在中国有着数千年的药用历史,通常可用于治疗尿路疾病和肝损伤.五味子提取物(SCE)对肝,肾及神经系统具有显著的保护作用.五味子木脂素通常被认为是SCE的生物活性成分.研究SCE与环磷酰胺(CTX)之间在药物动力学上产生的药物-药物相互作用(HDIs).评估SCE对CTX给药大鼠肝,肾和脑组织损伤的保护作用. 方法：采用本实验室前期开发的UPLC-MS/MS方法,通过测定CTX及其三个代谢物即：4-酮基环磷酰胺(4-Keto),2-脱氯乙基环磷酰胺(DCCTX)和羧基磷酰胺(CPM)的血药浓度,研究SCE与CTX之间的HDIS.通过对大鼠肝,肾和脑组织进行毒性损伤、氧化应激水平的评估以及组织形态的观察来评估SCE预处理对给药大鼠组织的保护作用. 结果：测定等摩尔产生的代谢物DCCTX的血药浓度,反映大鼠体内氯乙醛(CAA,CTX的有毒代谢物)的血药浓度——SCE单次给药显著减少CAA的产生,DCCTX的Cmax和AUC0-24h分别降低为对照组的69％和49％(P＜0.05).与对照组(CTX单独给药组)相比,SCE连续7天重复给药后,大鼠体内DCCTX的Cmax和AUC0-24h仍然被降低了25％和37％(P＜0.05).毒性损伤和氧化应激水平检测结果显示,SCE单次给药显著降低了CTX给药大鼠的血浆BUN和Cr水平(分别降低了12％及46％),并大幅降低了CTX给药大鼠的肝脏AST活性(-32％).此外,SCE单次给药使CTX给药大鼠脑组织内的GSH含量增加为对照组的7.8倍,大鼠肝,肾,脑中MDA水平则分别降低了39％,28％和31％.组织形态学观察结果亦证实了SCE对大鼠肝、肾及脑组织的保护作用. 结论：本次的实验结果表明,五味子可作为CTX治疗的补充药物使用.