硫酸对甲酚与血液透析患者远期预后关系的研究

摘要

目的：研究显示,蛋白结合尿毒症毒素硫酸对甲酚(PCS)与慢性肾脏病进展密切相关,且可造成内皮细胞损伤.本研究旨在探讨血浆硫酸对甲酚与血液透析患者远期预后尤其是心血管事件的关系. 方法：采用前瞻性队列研究方法,以血液透析患者为研究人群.入选标准：1.血液透析患者;2.透析龄>6个月;3.年龄>18岁.排除标准：1.3个月内新发心血管事件(包括心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等);2.3个月新发脑血管事件(包括脑梗塞和脑出血);3.拟行肾移植的患者;4.预期生存时间<1年的患者;5.不愿参加研究的患者.对符合入选标准的患者收集基础临床资料，检查血常规、肝肾功能、电解质、iPTH、血糖、血脂等生化指标。留取血浆标本，-80°C冻存，采用HPLC-ESI-MS/MS方法集中检测硫酸对甲酚浓度。主要终点:1.死亡(包括心血管死亡、脑血管死亡等);2.新发心血管事件(包括心绞痛、心肌梗死、心律失常、心力衰竭等);3.新发脑血管事件(包括脑梗塞和脑出血)。次要终点:1.肾移植;2.转其它透析中心。根据血浆硫酸对甲酚中位数浓度将患者分为高PCS和低PCS组，采用Kaplan-Meier法比较两组间主要结局的差异。建立比例风险模型，进一步分析硫酸对甲酚与血液透析患者远期预后的关系。 结果：共入选255例血液透析患者(男性143例)，平均年龄57.0±14.7岁，中位透析龄43(20-75)个月。硫酸对甲酚中位浓度20.1(8.8-31.7)ug/ml。共随访84个月，100例患者死亡，其中心血管死亡31例，脑血管死亡15例，15例患者成功接受肾移植，15例患者转其它中心治疗。Kaplan-Meier分析显示高PCS组患者心血管死亡发生率显著高于低PCS组(Log-RankP=0.034)，校正其它危险因素后高血浆硫酸对甲酚增加患者心血管死亡发生风险(HR=1.24，95%CI[1.02-1.43],P=0.02。硫酸对甲酚与全因死亡及其它终点事件的关系没有意义。 结论：蛋白结合尿毒症毒素硫酸对甲酚与血液透析患者心血管死亡密切相关，其潜在机制有待进一步研究。降低硫酸对甲酚血浆浓度可能成为改善血液透析患者远期预后的新靶点。