LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中4种CYP450探针药物浓度

摘要

目的：建立高效液相-串联质谱(LC-MS/MS)法同时测定大鼠血浆中非那西丁(1A2),甲苯磺丁脲(2C9),右美沙芬(2D6),咪达唑仑(3A4)4种探针底物浓度. 方法：采用symmetry C18柱(2.1mm×50mm,3.5μm),流动相为甲醇：0.1％甲酸水溶液(67：33),流速为0.2mL/min,柱温35°C.电喷雾离子化,检测方式为多反应离子监测.以卡马西平为内标,同时检测大鼠血浆中非那西丁,甲苯磺丁脲,右美沙芬,咪达唑仑的药物浓度,并进行其专属性、精密度、准确度、稳定性的验证. 结果：非那西丁(10-5000ng/mL)、甲苯磺丁脲(20-10000ng/mL)、右美沙芬(4-1000ng/mL)、咪达唑仑(4-1000ng/mL)线性关系良好,R2>0.99,准确度为95.6％～105.2％,日内和日间精密度RSD(％)＜10％,提取回收率>77％,RSD(％)<7％、基质效应在90.7％～100.3％之间,RSD(％)＜5.9％,稳定性好. 结论：建立了同时快速测定大鼠血浆中4种探针药物(非那西丁、甲苯磺丁脲、右美沙芬、咪达唑仑)浓度的高效液相-串联质谱分析方法,准确度和灵敏度高,专属性强.血浆样品的稳定性好,适用于CYP450酶活性的研究.