糖脂结构新材料递释系统的分子设计与评价

摘要

本文分为以下两个部分进行探讨： 1)纳米载体的分子设计与靶向治疗。 采用功能性纳米载体,将药物靶向输送到分子作用位点,实现药物的高效、安全治疗,是近10年来分子药剂学研究的热点和难点.报告人首次报道了水性溶剂扩散法制备固体脂质纳米粒及其能快速摄取进入细胞浆,合成并发现了一类具有细胞浆及细胞核定位靶向功能的糖脂纳米载体材料.选择这二类纳米载体,近5年来成功应用于基因治疗、抗病毒治疗、脑靶向及克服耐药的肿瘤治疗.新生血管增多是子宫内膜异位症与肿瘤相同的发病机理，发现糖脂纳米载体包封PEDF治疗基因，可实现针对子宫内膜异位症的有效治疗，发现叶酸受体介导及鱼精蛋白的促进转染，转染效率与阳离子脂质体相当。 2）响应病灶内环境的药物控制释放。 在纳米载体的药物分子靶向治疗研究过程中，报告人发现通过肿瘤血管的EPR效应，部分给药系统已经实现了药物分子在病灶组织和器官的高度聚集，但并没有出现药物分子的预期疗效，这很可能与纳米给药系统在病灶组织或靶器官内药物释放缓慢及不可调控有关相关。为此，报告人专注于响应病灶内环境的纳米载体分子功能化设计，研究响应肿瘤细胞内细胞浆的酸性及高氧化还原电位内环境快速释放药物，聚阴离子质子库促pDNA从溶酶体中的逃逸，应用于肿瘤化疗、肿瘤基因治疗。报告人首次设计了二硫键作为糖脂纳米载体的中间键链接，发现这类全新结构的糖脂纳米载体，可包封较大分子量的紫杉醇，能响应肿瘤细胞的高氧化还原电位内环境快速释放药物，对正常组织不敏感，实现了肿瘤化疗药物的高效、安全治疗。