稳定同位素稀释超高效液相色谱-串联质谱法鉴定与分析人体细胞及尿液中1,N2-丙基-2'-脱氧鸟苷加合物

摘要

巴豆醛性质较为活泼，能够与DNA脱氧鸟苷反应生成多种DNA加合物，其中最主要同时也是研究最广泛的DNA加合物为1,N2-丙基-脱氧鸟苷（1,N2-Propano-dG，ProdG）。巴豆醛与脱氧鸟苷环外的氨基发生迈克尔加成-关环反应，形成两种非对映异构体（6S,8S）和（6R,8R）-ProdG加合物。研究发现（6S,8S）ProdG和（6R,8R）ProdG两种加合物主要的错误编码均为将碱基G转化为碱基T，但是（6R,8R）ProdG也出现了一定水平的碱基G到碱基C的转化，两者导致错误编码发生的频率分别为10%和5%。此外，ProdG加合物还能够导致DNA链间交联和DNA-蛋白相互交联。目前，ProdG加合物在人类及啮齿类动物的组织细胞中均有发现。对于ProdG加合的研究，将为从遗传角度揭示巴豆醛的致突变、致畸及致癌性提供可参考依据。