哺乳期多溴联苯醚-153暴露对成年大鼠神经细胞的损伤及p53基因和蛋白表达的影响

摘要

目的：研究哺乳期多溴联苯醚-153(BDE-1 53)暴露对成年大鼠神经细胞及p53基因和蛋白表达的影响,为研究多溴联苯醚的神经发育毒性提供科学依据.方法：40只雄性新生乳鼠在出生第4天按体重随机分成4组,分别为1 mg/kg BDE-153组,5 mg/kg BDE-153组,10 mg/kg BDE-153组和橄榄油溶剂对照,每组10只.在仔鼠出生第10天,按0.1 ml/10g体重一次腹腔注射染毒BDE-153溶液或者橄榄油(仅对照组).继续饲养两月后处死大鼠,在冰皿上迅速分离大脑皮质和海马,分别用流式细胞仪和分光光度法测定皮质神经细胞凋亡率和乳酸脱氢酶(LDH)的活力,用TdT介导的dUTP缺口末端标记技术(TUNEL)检测海马神经的凋亡;用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测海马p53基因和蛋白的表达.结果：随着BDE-153染毒剂量的增加,大鼠的神经细胞凋亡率、TUNEL阳性细胞百分率和LDH活力逐渐升高.与对照组相比,5,10 mg/kg BDE-153组细胞凋亡率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),10 mg/kg BDE-153组细胞凋亡率显著高于1 mg/kg BDE-153组,差异有统计学意义(P＜0.05);10 mg/kg BDE-153组TUNEL阳性细胞率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜ 0.05);10 mg/kg BDE-153组LDH活力显著高于对照组和1 mg/kg BDE-153组,差异有统计学意义(P＜0.01);随着BDE-153染毒剂量的增高,p53基因和蛋白的表达量逐渐升高,10 mg/kg BDE-153组p53基因表达量显著高于对照组、1,5 mg/kg BDE-153组,差异有统计学意义(P＜0.01),5,10 mg/kg BDE-153组p53蛋白的表达显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论：BDE-153可能通过p53依赖的途径诱导神经细胞的凋亡.