CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响

摘要

CYP4A抑制剂HET0016能够有效地降低血压，但其具体的降压机制并不十分清楚。为研究CYP4A抑制剂HET0016对小鼠离体主动脉血管张力的影响,对雄性C57BL/6J小鼠进行脱臼处死后,取主动脉并剪成3～4mm长的血管环,固定于微血管测定仪的浴槽内,分别给予高浓度氯化钾溶液(KCl60mmol/L)和去氧肾上腺素(Phe1μmol/L)均能让离体主动脉环产生持续性收缩,然后采用累积给药法给予HET0016;分别加入eNOS抑制剂L-NAME(100μmol/L)和L-钙通道阻滞剂Nifedipine(1μmol/L)孵育30min,再给予Phe(1μmol/L)刺激血管产生持续性收缩,最后再采用累积给药法给予HET0016,观察不同浓度HET0016对小鼠离体主动脉环张力的影响,并探讨其可能的作用机制.结果发现,高浓度的HET0016可以舒张高钾和Phe预收缩的内皮完整的主动脉环;而对于L-NAME(100μmol/L)和Nifedipine(1μmol/L)预处理内皮完整的主动脉环,只有高浓度的HET0016对L-NAME预处理的动脉环有显著舒张作用;而对于Nifedipine预处理的动脉环HET0016的舒张作用呈浓度依赖性.这些结果显示,HET0016这种舒张作用是多通道的,呈部分的内皮依赖性,但不是主要通过L-电压门控钙通道产生的,只有在高浓度的情况下才开始影响L-电压门控钙通道.