FGFR2启动子区G-四链体的形成及其转录调控研究

摘要

成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)作为FGFR家族的一个成员,参与多种信号通路促进多种细胞过程,如细胞增殖、存活、迁移、分化和血管生成的.众多研究表明,FGFR2基因与乳腺癌有相关性,在乳腺癌组织中和乳腺癌细胞系中过表达.利用ESI-MS,CD和DMS印迹分析，发现在FGFR2启动子区的三段富G序列(S1-S3)均能形成三层或四层的G-四链体;其中DMS印迹实验结果指出了S1形成G-四链体结构时参与的16个鸟嘌呤。同时，利用ESI-MS筛选出一个异喹啉生物碱，莲心碱，与S1序列四链体(Q1)具有相对高的亲和性和选择性。表面等离子体共振(SPR)光谱确定了莲心碱和S1体之间具有相对较强的结合能力。CD光谱表明莲心碱能提高S1的G-四链体的稳定性。DMS印迹实验表明G5附近可能是莲心碱与S1序列最可能的结合位点。