一个新的DNA拓扑异酶Ⅰ抑制剂-黑麦酮酸D

摘要

目的:阐明源于真菌链孢粘帚菌Gliocladium ca tenula tum T31中的DNA拓扑异酶Ⅰ(htopoⅠ)抑制剂. 方法:摇床发酵培养生产菌T31,活性跟踪分离纯化T31发酵液中的活性单体化合物,并根据理化性质和光谱分析(ESI MS、UV、IR、NMR等)鉴定单体化合物结构;采用DNA松弛实验和电泳迁移率变动分析(EMSA)检测单体化合物对htopoⅠ的抑制活性. 结果:从链孢粘帚菌Gliocladium catenulatum T31发酵液中分离并鉴定了对htopoⅠ具有抑制活性的口山酮类化合物黑麦酮酸D(SAD),发现SDA的抑制作用不同于典型的htopoⅠ毒剂喜树碱,SAD能阻止htopoⅠ与DNA的结合,其抑制效果呈剂量依赖性,最小抑制浓度(MIC)为0.4μM. 结论:首次从链孢粘帚菌中分离得到SAD,并发现SAD是一新的htopoⅠ抑制剂.