拓扑异构酶I抑制剂介导的DNA损伤、修复和检验点应答

摘要

拓扑异构酶I在DNA翻译和转录过程中催化单链DNA的断裂和连接,从而松弛DNA超螺旋,促进复制与转录的进行.拓扑异构酶I抑制剂能够阻断DNA链的再连接,结果导致TopI断裂复合物的积累,抑制复制和转录,造成DNA损伤,从而激活:DNA损伤检验点,抑制细胞生长和诱发凋亡.喜树碱是最早发现、也是最重要和最广泛使用的拓扑异构酶I抑制剂.细胞周期中DNA损伤、修复和检验点应答的分子机制是目前生命科学研究热点,而喜树碱已成为进行相关研究的重要的药理学工具.