拓扑异构酶Ⅱ抑制剂salvicine导致HL-60白血病细胞DNA损伤及对c-myc表达的影响

摘要

salvicine是一种新的二萜醌类化合物,目前正处于临床前开发研究阶段.作者已完成的工作表明,salvicine对体外培养肿瘤细胞有较强的细胞毒作用,对小鼠S180肉瘤、Lewis肺癌和人肺癌裸小鼠移植瘤A-549、LAX-83有明显的生长抑制作用,并能诱导培养的K562白血病细胞和SGC7901胃腺癌细胞发生调亡.进一步的研究表明,salvicine是一种DNA拓扑异构酶Ⅱ(DNA TopoisomeraseⅡ,TOPOⅡ)抑制剂,它通过干扰TOPOⅡ催化循环中的DNA再连接活性,从而稳定DNA/TOPOⅡ复合物,造成DNA的双链断裂.因此,salvicine抑制细胞生长作用可能是细胞DNA发生断裂的结果.人淋巴母细胞性白血病细胞株}so核内有多拷贝的c-myc基因，被认为是其恶性表型的原因之一。本文以c-myc基础表达较高的HG6a细胞为模型，探讨salvianc在细胞水平对DNA的损伤、细胞DNA的损伤是否可逆、DNA断裂是否优先发生在一些对细胞增殖起关键作用的基因区域，以及损伤时c-myc表达的变化。