从辛克莱棒束孢菌中成功开发芬戈默德带给我们的启示

摘要

真菌是活性天然产物的重要来源,其中部分真菌次生代谢产物已经被成功开发成药物.最近美国FDA批准的治疗多发性硬化症(MS)的药物芬戈默德(Gilenya;FTY720),就是基于虫生真菌辛克莱棒束孢的次生代谢产物ISP-I,经过结构改造而研发的.芬戈默德是目前美国FDA批准的治疗多发性硬化症的一线口服药物,初步研究表明芬戈默德有可能用于器官移植和癌症治疗.芬戈默德的开发很大程度上归功于Fujita课题组的长期不懈努力、筛选模型的正确选择以及精心设计的结构改造.受芬戈默德成功研发的鼓舞与启示,本课题组也对采自西藏和四川高原(海拔3000m以上)的一些特境真菌开展了研究.这些菌株或者与冬虫夏草直接相关,或者与冬虫夏草处于相似的生长环境.本文总结了从这些菌株中发现的活性次生代谢产物的结构、体内外抗肿瘤活性与作用机制研究的进展.