酸敏感离子通道抑制剂在偏头痛上的研究进展

摘要

偏头痛是临床上一种常见的神经系统疾病,常常伴有各种症状,如单侧搏动性头痛,恶心,呕吐,畏光、畏声.目前针对偏头痛的治疗没有很可靠的方法,其中最重要的原因是偏头痛的确切发病机制仍然知之甚少.目前酸敏感离子通道(ASICs)成为了研究热点,酸敏感离子通道属于Nac/DEG家族,酸敏感离子通道广泛表达于周围和中枢神经系统以及非神经组织,包括睾丸(ASIC3),脑下垂体(ASIC4),肺上皮细胞(ASIC3),和骨(ASIC1-3),在哺乳动物中酸敏感离子通道有四个不同的基因共编码6种亚型,分别是ASIC1a、ASIC1b、ASIC2a、ASIC2b、ASIC3、ASIC4.本文针对酸敏感离子通道在偏头痛方面的可能机制及应用进行了总结。首先，本文介绍了偏头痛的可能发生机制：包括皮质扩散性抑制(CSD)学说、脑膜传入(Meningeal afferents)抑制学说和下丘脑活动(Hypothalanuc activity)抑制学说。其次，例举了酸敏感离子通道的抑制剂，如酸敏感离子通道广泛性的抑制剂NSAIDs和阿米洛利，酸敏感离子通道特定的抑制剂：某些毒素如APETx2(ASIC3特异性阻滞剂)、PcTxl(ASICla强效阻滞剂)和Mambalgin（中枢或外周神经元中ASICs特异性的抑制剂），同时，总结了这些抑制剂在疼痛治疗方面新的应用报告。最后，介绍了偏头痛、酸敏感离子通道及酸敏感离子通道抑制剂之间的相互联系，这是为偏头痛治疗方法提供一种新的证据。认为，随着酸敏感离子通道在动物实验上的广泛应用，现阶段迫切需要的是将动物实验的结果转换到临床试验上；另外还需要找到酸敏感离子通道和偏头痛之间的基因联系：最后，更好的理解酸敏感离子通道分子作用机制能有助于阐明抑制该通道后产生的一系列的生理、病理生理学的行为。坚信酸敏感离子通道抑制剂在未来会成为偏头痛新型的治疗药物。