小檗碱对细胞色素P450 CYP1A2诱导作用的体内、体外研究

摘要

目的：本研究用体内、体外的方法考察小檗碱在对细胞色素CYP1A2基因表达、蛋白表达及其酶活性的诱导作用. 方法：利用Realtime-PCR和探针药物非那西汀考察小檗碱对HepG2细胞和大鼠CYP1A2基因表达及酶活性的诱导作用,并且用HepG2细胞进一步考察小檗碱两个主要代谢产物小檗红碱和去亚甲基小檗碱对CYP1A2的诱导作用. 结果：小檗碱对HepG2细胞CYP1A2呈现剂量依赖性的诱导作用,4.5μg/ml处理HepG2细胞时CYP1A2mRNA表达和酶活性表现出显著的诱导作用.Wistar大鼠体内实验显示腹腔注射小檗碱(10mg/kg/day)显著增加CYP1A2mRNA表达、酶活性及增加探针药物非那西汀的代谢速率.代谢产物小檗红碱和去亚甲基小檗碱对HepG2细胞中CYP1A2表达及酶活性具有诱导作用. 结论：由于小檗碱口服具有较低的生物利用度,长期、多次大剂量口服给予大鼠不能诱导CYP1A2.本研究首次考察了腹腔注射时小檗碱对CYP1A2的诱导作用,表明肝脏小檗碱浓度的增加会诱导大鼠CYP1A2的表达和酶活性.证实了小檗碱在体内潜在的诱导作用,为小檗碱新的剂型开发和临床应用避免药物相互作用提供实验依据.