海洋抗体偶联药物

摘要

抗体偶联药物(antibody drug conjugate,ADC)通过"连接臂"(linker)将药物(靶药或"弹头")连接于单克隆抗体(mAb),通过高效特异的抗原—抗体反应,携带药物直达靶标,通过抗体的内吞、内体—溶酶体降解及药物释放达到治疗目的.ADC极大提高了治疗的针对性和有效性,同时减少了药物产生的毒副作用.ADC设计有4个要点。应选择肿瘤组织特异表达或高表达的细胞膜抗原作为靶点，靶点不应该分泌表达;应选择特异性强、亲和力高的mAb，全人抗体和小分子抗体是其发展方向;设计的连接臂在体液中应不被水解(稳定)，而在细胞内易被水解且ADC在细胞内的水解动力学(半衰期)可控;靶药应具有高效性(靶点明确、活性强)和低毒性。目前可供使用的靶药种类少，完全可从现有的30000多个高活性海洋天然产物中筛选获得新的候选靶药。