溶栓候选药物FGFC1药代动力学特性及组织分布的研究

摘要

目的：用高效液相色谱法(HPLC)检测海洋新型纤溶化合物FGFC l(Fungi fibrinolytic compound1)的药物代谢动力学和组织分布进行成药性的初步评价. 方法：分析柱HP-C18柱(4.6×250mm,5μm);柱温为40℃;流动相为乙腈-水(0.1％三氟乙酸)45：55(v/v)和85：15(v/v),流速1mL·min-1;检测波长265nm.前肢静脉给予大鼠两种剂量尾静脉注射(10mg/kg、20mg/kg)的FGFC1,于不同的时间点取血,用HPLC测定血浆和组织中FGFC1的浓度并计算其药物代谢动力学参数和组织分布情况. 结果：FGFC1在10mg/kg、20mg/kg的给药剂量下,其消除半衰期(t1/2)分别为21.51±2.17及23.22±2.11min;药时曲线下面积(AUC0-t)分别为412.19±19.09及899.09±35.86μg/ml*min;机体总消除率(CL)分别为0.023±0.002、0.022±0.002((mg/kg)/(μg/ml)/min);平均保留时间(MRT)分别为10.15±0.97、9.65±1.40min.组织分布研究结果表明FGFC1在静脉给药后迅速分布到全身各处,最高药物浓度水平在肝脏中检出,脑组织中未检测到FGFC1的存在.FGFC1在除小肠外的大部分器官中的变化为从高到低的单调减少,而在小肠中的变化为先增加后减少. 结论：FGFC1在大鼠体内呈现良好的药代动力学特性和组织分布特点,表现出较高的成药性特征,值得进一步研究.