Sirt1对间充质干细胞成脂分化能力的调控

摘要

本文通过使用sirtl酶活的特异性抑制剂ex527，采用Real-time PCR,β-半乳糖昔酶及油红O染色等方法，研究了sirt 1在MSC细胞分化中成脂潜能的调控作用，获得如下结果:①sirt1酶活抑制剂(ex527)可影响分化启动后的MSC细胞的成脂分化效率;而Sirt1激动剂白黎芦醇则不影响其分化效率;②Nampt是sirt1所依赖的底物NAD+的补充合成途径的限速酶。Nampt活性受损将导致NAD+不足而影响sirt1的酶活。研究结果表明，抑制Nampt酶活能显著抑制C3H10t细胞成脂分化的效率;而Sirt1抑制剂(NAM)处理分化中的C3H10t细胞可导致细胞衰老加速;③Sirt1酶活抑制剂(ex527)除了引起C3H10t细胞成脂分化效率降低外，也导致炎症信号通路相关基因的上调及自噬通路和蛋白酶体信号通路相关基因的下调。综上表明，SIRTI酞基化活性与MSC细胞的成脂分化潜能密切相关，SIRT1酶活性受损可影响MSC细胞的成脂分化潜能，SIRTl依赖的底物NAD+的生成也具有相同的效应。