TLR4突变引起LPS耐受的计算机模拟分析

摘要

目的:探讨TLR4胞内区PRO712HIS突变体引起LPS耐受现象可能的机制.方法:蛋白同源模建和物理化学参数分析.结果:Pro12His突变体溶液可及表面的亲疏水性质有明显变化，突变体的疏水性明显降低，且相应位置所带的电荷从中性变为正电荷.结论:可以推测TLR4胞内区在发生作用时，起主要作用的是疏水性作用，下一个接头蛋白MyD88与TLR4胞内区相互作用的部位应当是一个有较强疏水作用的区域.当Pro12His突变体出现时，由于电荷的排斥，疏水作用无法达到点突变以前的强度，两个蛋白的结合不能得以实现，信号无法继续传递.从而出现对LPS的耐受现象.