苦参碱抗心律失常作用靶点的研究

摘要

目的:揭示苦参碱抗心律失常的作用靶点。rn 方法:应用全细胞膜片钳技术记录①苦参碱对豚鼠心室肌细胞动作电位时程，内向整流钾电流(Ik1)，钙电流(Ica)和延迟整流钾电流(Ik)的作用。②苦参碱对哇巴因诱发的细胞水平的心律失常的纠正作用。rn 结果:①应用1μmol·L-1苦参碱使豚鼠单个心室肌细胞动作电位复极50％时程(APD50)从给药前529.54±31.71 ms增加到584.2l±62.93 ms(n=5，P＜0.01)，动作电位复极90％时程(APD90)从给药前565.32±62.95 ms增加到628.20±64.78 ms(n=5，P＜0.01)，冲洗后APD50恢复至591.48±25.87 ms(n=5，P＜0.01)，APD90恢复至613.75±31.66 ms(n=5，P＜0.01)。②应用1μmol·L-1苦参碱使豚鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流在实验电压-120 mV时从给药前-61.84±12.78 pA/pF减少到-50.94±12.04 pA/pF(n=8，P＜0.01)，冲洗后恢复至-55.55±13.93 pA/pF。③应用1μmol·L-1苦参碱使豚鼠单个心室肌细胞钙电流在实验电压10 mV时从给药前-8.13±1.99 pA/pF增加至-9.90±2.72 pA/pF(n=6，P＜0.01)，冲洗后恢复至-8.71±1.38 pA/pF。④应用1μmol·L-1苦参碱使豚鼠单个心室肌细胞延迟整流钾电流在实验电压60 mV时从给药前5.67±1.66 pA/pF增加至7.00±1.95 pA/pF(n=8，P＜0.01)，冲洗后恢复至6.81±1.75pA/pF。rn 结论:苦参碱抗心律失常作用是延长动作电位时程，抑制内向整流钾电流，增加钙电流和延迟整流钾电流，苦参碱抗心律失常作用的离子靶点为动作电位，内向整流钾电流，钙电流和延迟整流钾电流。