苦参碱的毒理及HPLC法测定绵羊血浆苦参碱的研究

摘要

本文目的为研究苦豆子的主要有效成分苦参碱的毒理以及苦参碱经绵羊皮肤给药的吸收作用。试验所用到的苦豆子均采自于鄂尔多斯市鄂托克前旗，并经由内蒙古农业科学院兽医研究所化学提纯后得到苦参碱样品。
　　实验一为苦参碱毒性试验;该实验用一定浓度的苦参碱溶液对小白鼠进行灌胃，记录小白鼠的急性中毒症状、探寻苦参碱作用的主要靶器官、测定苦参碱对小白鼠的半数致死量以及观察停止灌胃苦参碱后主要靶器官的毒性恢复程度。借鉴Bliss的公式来计算苦参碱的半数致死量。结果表明：通过眼观与病理组织学对比发现苦参碱主要作用靶器官有肺脏、肝脏、脑、肾脏和心脏。在恢复程度上肺脏的情况较差，脑组织、肝脏和肾脏造成的损害恢复情况较为理想。
　　实验二为刺激性试验，试验从研究苦参碱对皮肤的刺激性和眼的刺激性两方面来进行。皮肤刺激性试验分为单次皮肤刺激性试验和长期皮肤刺激性试验两部分，所用药物分别是苦参碱制剂和苦参碱透皮制剂两种规格。其中苦参碱透皮制剂组中添加有透皮促进剂（氮酮和丙二醇），所用到的试验动物为大白兔。实验结果显示：未添加透皮剂的苦参碱组在单次与多次刺激试验中对皮肤与眼结膜均无刺激性；而添加了透皮促进剂的苦参碱透皮制剂组在单次与多次刺激试验中对皮肤存在中等强度刺激性，刺激作用的眼观变化表现为眼皮红肿、皮增厚、皮结痂、痂皮脱落、新皮生成等；病理切片上则表现为皮肤角质层的增生脱落，真皮层的纤维水肿断裂，刺激小血管充血、出血，炎性细胞侵润等。
　　实验三苦参碱液相学研究，采用岛津LC-2010C液相色谱仪，建立血浆中苦参碱的HPLC检测方法，其中用槐定碱作为内标。血浆前处理以甲醇为蛋白沉淀剂，通过紫外检测器进行检测，检测波长220nm，流动相为A-0.05moL/L的磷酸二氢钾（磷酸氢二钾调pH到6.46）和B-甲醇（A/B，65：35），等浓度洗脱，流速0.8mL·min-1，建立在羊血浆检测苦参碱的高效液相色谱方法，目标生物碱色谱峰出峰良好。苦参碱的线性关系良好R2>0.999。其中MT使用非经脉管模型计算其药效动力学各参数。实验证明苦参碱外用时，药物的主要作用部位为体表，添加透皮促进剂也仅有极小量的药物会进入全身血液循环，因此透皮吸收进入血液的有效成分少，本实验建立了在绵羊血浆内检测苦参生物碱的方法。

目录

缩 略 语 表

一、引言

1.生物碱的定义与分类及理化性质

2.苦参碱简介

3.苦参碱的药代动力学与药理作用

3.1镇痛镇静

3.2抗心律失常

3.3抗损伤

3.4止泻作用

3.5杀精

3.6抗病毒与肿瘤

3.7对平滑肌作用

3.8寄生虫的危害[43]

3.9抗寄生虫作用

二、实验部分

实验一1.苦参碱的毒理实验

1.1实验材料

1.2实验方法与内容

1.3实验结果

1.4讨论分析

实验二2.苦参碱刺激试验

2.1实验材料

2.2实验方法与内容

2.3实验结果

2.4结论与分析

3.1实验材料

3.2实验方法与内容

3.3 结果

3.4讨论

3.5结论

致谢

参考文献

作 者 简 介