缓释、控释制剂体内外评价的理论与方法问题

摘要

目的 分析以Wagner-Nelson法为主的缓释、控释制剂体内外评价中的理论与方法问题,以建立合理的体内外相关性评价方法.方法 根据Dost相应面积原理等基本药物动力学原理,对Wagner-Nelson法在方法学上存在的缺陷和应用中的错误进行分析.分析释放度曲线与吸收度曲线间的定量差异.结果Wagner-Nelson法忽视了药物制剂的生物利用度对吸收度计算结果的影响.在缓释、控释制剂评价的应用中,存在着直接采用由缓释、控释制剂血药浓度得到的清除速率常数和最大血药浓度曲线下面积的误用.释放度曲线与吸收度曲线间的定量差异等于1/ka.结论 Wagner-Nelson在评价缓释、控释制剂吸收动力学时存在方法学错误.在缓释、控释制剂药物动力学新理论的基础上,有必要开发适合缓释、控释制剂审评与研究需求的专业评价软件,并进行体外释放度-体内释放度、体内吸收度-根据体外释放度计算的理论吸收度、实际测定血药浓度-根据释放度计算的理论血药浓度间的相关性分析.