一种基于生物信息学技术快速筛选治疗造血系恶性肿瘤靶向药物新方法的建立和初步应用

摘要

主动发现老药的新用途,指导临床用药是本文的最终目的.以循证医学为指导,以高通量生物医学数据库为基础,将循证医学和生物信息学相结合,建立从临床常用的药物中,快速预测并筛选出具有靶向上调抗白血病基因作用的药物新方法,并在实验室和临床进行验证.ID4基因启动子活性分析和基因组mRNA表达谱数据库分析发现,二丁酰环磷腺苷能诱导白血病细胞重新表达已缺失的ID4抑癌基因,并在MOLT-4白血病细胞系体外实验中获得验证,提示二丁酰环磷腺苷对这种ID4基因表达缺失的白血病类型可能有潜在的临床应用前景;表达谱聚类分析和相似性分析发现,依硫磷酸对人红细胞生成素(EPO)信号通路具有活化作用,并与环孢菌素A具有某种类似的调节T淋巴细胞的免疫调节作用,对骨髓增生异常综合征(MDS)可能具有提高EPO的治疗作用,采用依硫磷酸联合EPO方案治疗了18例MDS-RA患者,获得了良好的近期临床疗效,从临床上验证了这种方法的可行性.表明,以生物信息学为指导,可以从已有的临床药物中,快速预测并筛选出治疗造血系恶性肿瘤的新型靶向药物,采用循证医学与生物信息学相结合的方法可以快速对这种预测进行验证.