卡培他滨乳腺组织穿透及向氟脲嘧啶转化的药动学研究

摘要

目的:描述卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和正常组织中向氟脲嘧啶转化的药物动力学过程.方法:27名乳腺癌化疗患者口服卡培他滨1255mg/m<'2>,同步采集血浆、肿瘤组织和相邻正常组织样品,并用HPLC法测定卡培他滨和5-FU的浓度.使用自建的药物动力学模型拟合卡培他滨和5-FU的药时曲线,并利用拟合参数计算血浆和乳腺组织中卡培他滨和5-FU的组织分布因子,以及卡培他滨向5-FU的转化率.结果:卡培他滨向5-FU的转化率在肿瘤、邻近正常组织和血浆中分别为1.445、0.863和0.163.卡培他滨在正常组织中的组织分布因子(AUC<,Tumor>/AUC<,plasma>)为1.14,肿瘤组织中的组织分布因子(AUC<,H-tissue>/AUC<,plasma>)为0.6429;5-FU在乳腺肿瘤的组织分布因子AUC<,Tumor>/AUC<,plasma>为10.14,正常组织的组织分布因子AUC<,H-tissue>/AUC<,plasma>为3.41.结论:血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织的药时曲线拟合对卡培他滨转化为5-FU及5-FU消除过程进行了较好的描述.卡培他滨在血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织中的分布较为接近,其活性代谢产物5-FU在肿瘤组织中分布为血浆的10.14倍,为正常组织的3.41倍.卡培他滨在肿瘤组织中向5-FU的转化率较高.