缺氧诱导因子-1α和VEGF在大肠腺癌中的表达及意义

摘要

目的:观察人结肠腺癌SW480细胞及人大肠腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达,探讨HIF-1α、VEGF在大肠腺癌肿瘤血管形成中的作用.方法:原位杂交、RT-PCR检测HIF-1α mRNA;免疫组织化学S-P法检测SW480细胞HIF-1α蛋白表达.采用CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD).结果:HIF-1α mRNA表达低氧组显著高于常氧组和低氧+genistein组.免疫细胞化学染色显示,低氧组细胞HIF-1α、VEGF蛋白表达水平显著高于常氧组(P<0.01;P<0.05)和低氧+genistein组(P<0.01,P<0.05;P<0.01,P<0.05).蛋白印迹结果显示:低氧级HIF-1α蛋白表达显著高于常氧组和低氧+genistein组(P<0.05).大肠腺癌和腺癌HIF-1α mRNA阳性表达率分别为44.4％(8/18),67.7％(42/62).腺癌Dukes'分期各组HIF-1α mRNA阳性细胞百分率均显著高于腺癌组(P<0.01),且Dukes'分期各组HIF-1α mRNA阳性细胞百分率均显著高于腺瘤组(P<0.01),且Dudes'分期A、B、C+D组间比较差异亦具显著腺癌组织显著高于腺癌组(P<0.05),且随Dukes'分期增加(即由Dukes'A期到D期).腺癌组织中HIF-1α与VEGF蛋白表达一致的符合率达74.2％(46/62),两者的表达显著相关(P>0.01).HIF-1α或VEGF表达阳性肿瘤组织与其相应的阴性组相比,两者MVD的差异有显著性(P<0.05;P<0.05).两者阳性者MVD值显著高于两者阴性的MVD值.结论:低氧可诱导SW480细胞HIF-1α的过度表达而上调VEGF的表达.大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中HIF-1α诱导VEGF表达促进肿瘤血管生成而参与大肠腺癌的发病机制.