大肠腺瘤和腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达及其与VEGF、微血管密度的关系

摘要

背景与目的:缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha, HIF-1α)是肿瘤细胞适应缺氧而产生的一种核转录因子,在促进肿瘤新生血管生成中起重要作用.本研究旨在探讨大肠腺瘤和腺癌组织中 HIF-1α的表达及其与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor , VEGF)、微血管密度 (microvessel density, MVD)的关系.方法:采用原位杂交技术检测 HIF-1α mRNA,应用免疫组织化学方法检测 VEGF蛋白的表达 , 用 CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞并计数 MVD.结果:大肠腺癌组织 HIF-1α mRNA阳性表达率为 67.8% (42/62),腺瘤组织为 44.4% (8/18).腺癌组织从 Dukes' A期到 Dukes' C+ D期 HIF-1α mRNA表达阳性率不断增加 (P<0.05).HIF-1α mRNA表达平均阳性率为:腺瘤 44.4%;腺癌 Dukes' A 期 41.2% , Dukes' B期 72.2% , Dukes' C+ D期 81.5%.腺癌组 VEGF阳性表达率高于腺瘤组 (59.7% vs 33.3% ,P<0.05).HIF-1α表达与 VEGF呈正相关(rs=0.768,P<0.01) , 与 MVD呈正相关 (rs=0.683,P<0.05).结论: HIF-1α及其靶基因 VEGF的过度表达与肿瘤新生血管形成呈正相关,这在大肠腺瘤癌变及大肠腺癌发展过程中可能起重要作用.