miRNA-17-92高表达导致小鼠白血病动物模型耐药及复方浙贝颗粒对化疗敏感性的影响

摘要

目的:应用miRNA-17-92高表达L1210细胞及其对照细胞(L1210细胞)建立小鼠白血病动物模型,观察miRNA-17-92高表达L1210细胞小鼠的不同分组治疗,观察其对化疗药物的敏感性.rn 方法:常规培养小鼠高表达miR17-92的L1210系,给DBA/2N小鼠以尾静脉注射细胞浓度100×104,造模成功后用拉丁表法将造模小鼠随机分组:17-92观察组、17-92化疗组、17-92复方浙贝颗粒中药+化疗组、L1210化疗组、正常对照组.化疗组药物:环磷酰胺2天给药1次,连续用药3次;中药组药物:复方浙贝颗粒每天给药1次,连续用药14天.在实验过程中每7天检查1次外周血象;于给药第15天或濒死前处死动物,取材进行外周血白血病细胞计数、骨髓白血病细胞计数、Pgp、脾脏重量等指标检查.rn 结果:各组小鼠均于用药第15天或濒死前处死动物尾静脉取血、留取骨髓液,外周血白细胞数目分别为(7.09±2.94)×109/L、(15.30±11.40) ×109/L、(15.31±11.42)×109/L、(11.47±4.25)×109/L、(11.40±2.58)×109/L,外周血红蛋白分别为130.33±20.32、159±13.10、145.67±17.077、156.177±13.937、171.677±13.507,外周血小板数目分别为(664.17±284.11)×109/L、(1884.17±335.35)×109/、(1673.17±428.42)×109/L、(1279.67±650.68)×109、(973.67±42.70)×109/L,外周血白血病细胞比例分别为(37.17±13.06)％、(5.67±3.93)％、(1.33±0.82)％、(0.83±0.75)％、0％,骨髓白血病细胞比例分别为(26.92±10.98)％、(6.83±1.97)％、(3.17±1.03)％、(1.67±1.21)％、0％,脾脏重量(g)分别为0.70±0.18、0.20±0.17、0.44±0.47、0.23±0.19、0.60±0.18,Pgp (ng/ml)分别为32.68±10.88、26.66±10.87、32.00± 11.25、20.31±11.12、17.40±2.64.rn 结论:外周血白细胞计数两两比较miRNA-17-92高表达L1210观察组较正常对照组明显下降,具有统计学意义;外周血及骨髓白血病细胞比例两两比较治疗干预后白血病细胞比例下降,且化疗+中药干预明显优于单纯化疗,具有统计学意义;对下调PgP表达没有显示优效性.提示miRNA-17-92高表达L1210小鼠白血病细胞增殖快,化疗缓解率明显低于L1210小鼠,PgP表达高于L1210小鼠.说明miRNA-17-92可以促进肿瘤细胞增殖,上调PgP表达,使肿瘤细胞产生抗药性.复方浙贝颗粒联合化疗,可以明显改善miRNA-17-92高表达L1210小鼠的化疗缓解率,脾脏及肝脏白血病浸润灶明显减少,但对下调PgP并不明显.