导向性干扰素(IFNα2a-NGR)对血管内皮细胞的功能及凋亡水平的影响

摘要

IFN-α2a-NGR是我中心研制的一种肿瘤新生血管内皮细胞导向性干扰素,在体内外实验中,我们发现IFN-α2a-NGR表现出比IFN-α2a显著的抗肿瘤效果、明显的肿瘤导向性、不引发急性和长期毒性等优点.为了进一步研究IFN-α2a-NGR的抗肿瘤机制,我们观察了IFN-α2a-NGR对体外培养的内皮细胞的直接作用.这不仅有助于揭示导向性药物的作用途径,而且对IFN-α2a-NGR的临床用药也具有指导意义.本研究首先观察了IFN-α2a-NGR和IFN-α2a对体外培养的血管内皮细胞的迁移、侵袭以及小管形成的影响.细胞迁移实验结果表明,在IFN-α2a-NGR和IFN-α2a的作用下,血管内皮细胞通过孔径为0.8μm的滤膜迁移进至侵袭小室下腔的数量明显减少.药物作用12h后,IFN-α2a-NGR可以引起血管内皮细胞的迁移率降低了38.5﹪(100IU/ml)和65.1﹪(1000IU/ml),而IFN-α2a只降低22.3﹪(100IU/ml)和46.4﹪(1000IU/ml);侵袭实验也获得相似的结果,即IFN-α2a-NGR使血管内皮细胞的侵袭率降低了63.7﹪(100IU/ml)和82.7﹪(1000IU/ml),而IFN-α2a只使血管内皮细胞的侵袭率降低19.8﹪(100IU/ml)和60.1﹪(1000IU/ml).