肿瘤树突状细胞疫苗治疗的临床研究进展

摘要

树突状细胞(Dendritic cell,DC)是人体内功能最强大的抗原递呈细胞,被广泛用于肿瘤的免疫治疗研究。前期的体外实验和动物实验表明,以适当形式的肿瘤抗原加载的DC疫苗能够激活可识别、杀伤肿瘤细胞的抗原特异性T细胞,并可产生免疫记忆效应。大量的临床试验研究也取得令人鼓舞的结果,显示了DC疫苗抗肿瘤免疫治疗的巨大应用前景。予以瘤细胞全部抗原信息(如肿瘤细胞裂解物、肿瘤细胞提取物、肿瘤细胞的总RNA或经过灭活的完整的肿瘤细胞与树突状细胞的融合)修饰DC成为最直接的一种方法。rn 基于细胞性肿瘤抗原易于获取和制备．因而应用全细胞性肿瘤抗原冲击致敏DC的方法来制备DC疫苗不失为一种简便而有实效的方法,有较大的临床应用潜力,它也是目前临床研究应用最广泛的方法之一;肿瘤抗原肽(包括合成肽)或肿瘤细胞相关抗原(肿瘤抗原、分化抗原、肿瘤独特型抗体、癌基因及抑癌基因产物、粘蛋白等)刺激DC制备DC疫苗用于肿瘤治疗的研究已从实验室走向临床,不少临床研究取得了令人满意的结果;分子生物学的发展使核酸扩增成为可能,肿瘤抗原RNA或相应的cDNA文库为肿瘤抗原的来源提供了方法。通过核酸扩增、差异筛选等方法获得足够的肿瘤细胞特异性mRNA,从而解决疫苗制备时肿瘤细胞来源困难及其特异性问题,避免诱发自身免疫性疾病的危险。同时经基因转染树突状细胞可持续表达肿瘤抗原,避免了前两种疫苗因抗原解离或降解而影响其功能的不足。但基于花费高及缺乏方便性,其商业可行性值得考虑,安全性更是不容忽视的问题。因此,此方法制备DC疫苗用于肿瘤治疗的研究进入临床试验的为数不多．但它仍是目前DC疫苗研究的热点。