HPLC法测定人血浆中齐留通及药动学研究

摘要

目的:建立一种HPLC-UC测定人血浆中齐留通含量的方法,研究齐留通片单剂量的人体药动学. 方法:血样经液液萃取(二氯甲烷-无水乙醇,9:1),采用大连依利特BCSC18反相色谱柱(200mm×4.6mm,5um),以乙酰苯胺为内标,流动相为磷酸二氢钠(40mmol.L-1)-已腈-四氢呋喃(75:20:5,V/V/V),流速1.5ml.min-1,检测波长260nm,柱温35℃.12名健康志愿者(男女各半)口服齐留通片0.6g后,在规定的时间点取静脉血. 结果:齐留通与内标分离度好,内源性杂质不干扰测定.高、中、低(10.0mg.L-1、2.5mg.L-1、0.156mg.L-1)三种浓度的方法回收率分别为108﹪、95.8﹪、97.2﹪,日内RSD≤11.5﹪(n=5);日间RSD≤8.2﹪(n=5).标准曲线:C=1.5938X+0.0279,r=0.9998,血浆中齐留通在0.08-10.0mg.L-1浓度范围内与峰面积线性关系良好,齐留通定量限为0.08mg.L-1.单剂量服用齐留通0.6g的主要药动学参数如下:最高血药浓度Cmax为6.62±2.02mg.L-1;达峰时间Tmax为1.9±0.3h;半衰期T1/2为3.54±1.81h;AUC0→6为18.92±5.55mg.L-1,AUC0→12为25.03±8.31mg.h.L-1;AUC0→∞为27.46±9.75mg.h.L-1;消除速率常数Ke为0.4044±0.0944I/h、吸收速率常数Ka为0.7355±0.2973I/h,表观分布容积Vd/F为35.91±50.53L,表观清除率CL/F为27.6±8.1L/h.上述主要药物动力学参数在性别间没有显著性差异(P＞0.05). 结论:该法简便、灵敏、准确可靠,可用于齐留通在健康志愿者体内的情况基本一致.在健康志愿者体内的药物动力学参数在性别间没有明显差异.