靶向作用c-Myc下调miRNA-744的表达促进人肝癌细胞增殖

摘要

目的：微小RNA(miRNAs)是一类参与基因表达调控的非编码RNA分子,其在肿瘤发生的过程中起着非常重要的作用.现在有越来越多的研究证实miR-744在包括肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的多种恶性肿瘤中存在表达下调.但其在HCC的发病过程中的具体作用尚不清楚.在这个实验中,研究了mir-744在HCC细胞增殖中起的作用.rn 方法：通过实时定量聚合酶链反应和免疫组化技术来测定miR-744及c-Myc在肝癌组织及癌旁组织的表达水平。另外通过测定HCC细胞的增殖及细胞周期来明确m1R-744的生理功能。此外，在体外实验分析转染了miR-744类似物的细胞系。并通过荧光素酶的检测来确认是否miR-744参与调节c-Myc的表达。rn 结果：在HCC细胞和组织中miR-744的是下调的。在HCC细胞中恢复miR-744的表达，可以抑制HCC细胞的生长并且恢复细胞在Gl期的积累（有统计学意义）。荧光素酶检测和蛋白质印迹分析表明，c-Myc是miR-744靶基因。与癌旁正常组织相比，HCC标本中miR-744的表达水平下调，c-Myc的表达水平上调。此外，恢复miR-744的表达有助于改善由c-Myc导致的肝癌细胞的增殖。rn 结论：miR-744通过靶向c-Myc发挥抑制肿瘤的作用，其可以抑制HCC细胞的生长。将来miR-744可能会作为miRNA靶向治疗HCC的潜在靶点。